Javascript hazırda brauzerinizdə deaktivdir.Javascript deaktiv edildikdə, bu veb-saytın bəzi funksiyaları işləməyəcək.
Xüsusi təfərrüatlarınızı və xüsusi maraq doğuran dərmanlarınızı qeydiyyatdan keçirin və biz sizə təqdim etdiyiniz məlumatı geniş məlumat bazamızda məqalələrlə uyğunlaşdıraq və sizə vaxtında e-poçt vasitəsilə PDF nüsxəsini göndərək.
Sitostatiklərin məqsədyönlü çatdırılması üçün maqnit dəmir oksidi nanohissəciklərinin hərəkətinə nəzarət edin
Müəllif Toropova Y, Korolev D, Istomina M, Shulmeyster G, Petuxov A, Mishanin V, Gorshkov A, Podyacheva E, Gareev K, Bagrov A, Demidov O
Yana Toropova, 1 Dmitri Korolev, 1 Mariya İstomina, 1,2 Qalina Şulmeyster, 1 Aleksey Petuxov, 1,3 Vladimir Mişanin, 1 Andrey Qorşkov, 4 Yekaterina Podyaçeva, 1 Kamil Qareev, 2 Aleksey Baqrov, 5 Oleq Demidov6,71Almazov Milli Tibbi Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyinin Elmi Mərkəzi, Sankt-Peterburq, 197341, Rusiya Federasiyası;2 Sankt-Peterburq Elektrotexnika Universiteti “LETİ”, Sankt-Peterburq, 197376, Rusiya Federasiyası;3 Fərdi Təbabət Mərkəzi, Almazov Dövlət Tibbi Tədqiqat Mərkəzi, Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyi, Sankt-Peterburq, 197341, Rusiya Federasiyası;4FSBI “A.A.Smorodintsev adına Qrip Elmi-Tədqiqat İnstitutu” Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyi, Sankt-Peterburq, Rusiya Federasiyası;5 Seçenov adına Təkamül Fiziologiyası və Biokimya İnstitutu, Rusiya Elmlər Akademiyası, Sankt-Peterburq, Rusiya Federasiyası;6 RAS Sitologiya İnstitutu, Sankt-Peterburq, 194064, Rusiya Federasiyası;7INSERM U1231, Tibb və Əczaçılıq Fakültəsi, Burqon-Franş Konte Universiteti, Dijon, Fransa Ünsiyyət: Yana ToropovaAlmazov Milli Tibbi Araşdırmalar Mərkəzi, Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyi, Sankt-Peterburq, 197341, Rusiya Federasiyası Tel +7 96908 [email protected] Ümumi məlumat: Sitostatik toksiklik probleminə perspektivli yanaşma, məqsədyönlü dərman çatdırılması üçün maqnit nanohissəciklərin (MNP) istifadəsidir.Məqsəd: MNP-ləri in vivo idarə edən maqnit sahəsinin ən yaxşı xüsusiyyətlərini müəyyən etmək üçün hesablamalardan istifadə etmək və MNP-lərin in vitro və in vivo siçan şişlərinə maqnetron çatdırılmasının səmərəliliyini qiymətləndirmək.(MNPs-ICG) istifadə olunur.İn vivo lüminesans intensivliyi tədqiqatları maraq yerində maqnit sahəsi olan və olmayan şiş siçanlarında aparılmışdır.Bu tədqiqatlar Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Almazov adına Dövlət Tibbi Tədqiqat Mərkəzinin Eksperimental Tibb İnstitutu tərəfindən hazırlanmış hidrodinamik iskele üzərində aparılıb.Nəticə: Neodimium maqnitlərinin istifadəsi MNP-nin seçici yığılmasına kömək etdi.MNPs-ICG-nin şiş daşıyan siçanlara tətbiqindən bir dəqiqə sonra MNPs-ICG əsasən qaraciyərdə toplanır.Maqnit sahəsinin olmaması və mövcudluğu halında, bu, onun metabolik yolunu göstərir.Maqnit sahəsinin mövcudluğunda şişdə flüoresansın artması müşahidə edilsə də, zaman keçdikcə heyvanın qaraciyərində flüoresans intensivliyi dəyişməyib.Nəticə: MNP-nin bu növü hesablanmış maqnit sahəsinin gücü ilə birlikdə sitostatik dərmanların şiş toxumalarına maqnitlə idarə olunan çatdırılmasının inkişafı üçün əsas ola bilər.Açar sözlər: flüoresan analizi, indosiyanin, dəmir oksidi nanohissəcikləri, sitostatiklərin maqnetron çatdırılması, şişin hədəflənməsi
Şiş xəstəlikləri bütün dünyada ölümün əsas səbəblərindən biridir.Eyni zamanda, şiş xəstəliklərinin artan xəstələnmə və ölüm dinamikası hələ də mövcuddur.1 Bu gün istifadə edilən kemoterapi hələ də müxtəlif şişlər üçün əsas müalicə üsullarından biridir.Eyni zamanda, sitostatiklərin sistemli toksikliyini azaltmaq üçün üsulların inkişafı hələ də aktualdır.Onun toksiklik problemini həll etmək üçün perspektivli üsul, dərmanların sağlam orqan və toxumalarda yığılmasını artırmadan şiş toxumalarında yerli yığılmasını təmin edə bilən dərmanların çatdırılma üsullarını hədəfləmək üçün nano-miqyaslı daşıyıcılardan istifadə etməkdir.konsentrasiya.2 Bu üsul şiş toxumalarında kemoterapevtik dərmanların effektivliyini və hədəflənməsini yaxşılaşdırmağa, eyni zamanda onların sistem toksikliyini azaltmağa imkan verir.
Sitostatik agentlərin məqsədyönlü şəkildə çatdırılması üçün nəzərdə tutulan müxtəlif nanohissəciklər arasında maqnit nanohissəcikləri (MNP) çox yönlülüyünü təmin edən unikal kimyəvi, bioloji və maqnit xüsusiyyətlərinə görə xüsusi maraq kəsb edir.Buna görə də, maqnit nanohissəcikləri hipertermiya (maqnit hipertermi) olan şişləri müalicə etmək üçün istilik sistemi kimi istifadə edilə bilər.Onlar həmçinin diaqnostik agent kimi istifadə edilə bilər (maqnit rezonans diaqnostikası).3-5 Xarici maqnit sahəsinin istifadəsi ilə MNP-nin müəyyən bir ərazidə toplanması ehtimalı ilə birlikdə bu xüsusiyyətlərdən istifadə edərək, məqsədyönlü əczaçılıq preparatlarının çatdırılması sitostatikləri şiş sahəsinə hədəfləmək üçün çoxfunksiyalı maqnetron sisteminin yaradılmasını açır. Perspektivlər.Belə bir sistemə bədəndəki hərəkətlərini idarə etmək üçün MNP və maqnit sahələri daxildir.Bu zaman həm xarici maqnit sahələri, həm də şişi ehtiva edən bədən nahiyəsinə yerləşdirilən maqnit implantları maqnit sahəsinin mənbəyi kimi istifadə edilə bilər.6 Birinci metodun ciddi çatışmazlıqları var, o cümlədən dərmanların maqnitlə hədəflənməsi üçün xüsusi avadanlıqdan istifadə edilməsi və cərrahiyyə əməliyyatı aparmaq üçün kadrların hazırlanması ehtiyacı.Bundan əlavə, bu üsul yüksək qiymətlə məhdudlaşır və yalnız bədənin səthinə yaxın olan "səthi" şişlər üçün uyğundur.Maqnit implantlardan istifadənin alternativ üsulu bu texnologiyanın tətbiq dairəsini genişləndirir, bədənin müxtəlif yerlərində yerləşən şişlərdə istifadəsini asanlaşdırır.Həm fərdi maqnitlər, həm də intraluminal stentə inteqrasiya edilmiş maqnitlər, onların açıqlığını təmin etmək üçün içi boş orqanlarda şiş zədələnməsi üçün implant kimi istifadə edilə bilər.Bununla belə, öz dərc edilməmiş araşdırmamıza görə, bunlar MNP-nin qan dövranından tutulmasını təmin etmək üçün kifayət qədər maqnit deyil.
Magnetron dərmanının çatdırılmasının effektivliyi bir çox amillərdən asılıdır: maqnit daşıyıcısının özünün xüsusiyyətləri və maqnit sahəsi mənbəyinin xüsusiyyətləri (daimi maqnitlərin həndəsi parametrləri və onların yaratdığı maqnit sahəsinin gücü daxil olmaqla).Uğurlu maqnitlə idarə olunan hüceyrə inhibitorlarının çatdırılması texnologiyasının inkişafı müvafiq maqnit nanoölçülü dərman daşıyıcılarının işlənib hazırlanmasını, onların təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsini və onların bədəndəki hərəkətlərini izləməyə imkan verən vizuallaşdırma protokolunun hazırlanmasını əhatə etməlidir.
Bu işdə bədəndəki maqnit nanoölçülü dərman daşıyıcısını idarə etmək üçün optimal maqnit sahəsinin xüsusiyyətlərini riyazi olaraq hesabladıq.Bu hesablama xarakteristikaları ilə tətbiq olunan maqnit sahəsinin təsiri altında MNP-nin qan damarı divarı vasitəsilə saxlanması ehtimalı da təcrid olunmuş siçovulların qan damarlarında tədqiq edilmişdir.Bundan əlavə, biz MNP-lərin və flüoresan agentlərin konjugatlarını sintez etdik və onların vivo olaraq vizuallaşdırılması üçün bir protokol hazırladıq.İn vivo şəraitdə, şiş modeli siçanlarında, maqnit sahəsinin təsiri altında sistemli şəkildə tətbiq edildikdə, MNP-lərin şiş toxumalarında yığılma effektivliyi öyrənilmişdir.
In vitro tədqiqatda biz istinad MNP-dən, in vivo tədqiqatda isə flüoresan agent (indolesiyanin; ICG) olan laktik turşu poliesteri (polilaktik turşu, PLA) ilə örtülmüş MNP-dən istifadə etdik.MNP-ICG İşdə istifadəyə daxildir (MNP-PLA-EDA-ICG).
MNP-nin sintezi və fiziki və kimyəvi xassələri başqa yerlərdə ətraflı təsvir edilmişdir.7,8
MNPs-ICG sintez etmək üçün əvvəlcə PLA-ICG konjuqatları istehsal edildi.Molekulyar çəkisi 60 kDa olan PLA-D və PLA-L-nin toz rasemik qarışığı istifadə edilmişdir.
PLA və ICG hər ikisi turşu olduğundan, PLA-ICG konjugatlarını sintez etmək üçün əvvəlcə PLA-da ICG-nin spacer üçün kimyosorblanmasına kömək edən amin-sonlu spacer sintez etmək lazımdır.Spacer etilen diamin (EDA), karbodiimid üsulu və suda həll olunan karbodiimid, 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) karbodiimid (EDAC) istifadə edərək sintez edilmişdir.PLA-EDA spacer aşağıdakı kimi sintez olunur.2 mL 0,1 q/mL PLA xloroform məhluluna 20 qat molar artıq EDA və 20 qat molar artıq EDAC əlavə edin.Sintez 15 ml-lik polipropilen sınaq borusunda 2 saat ərzində 300 dəq-1 sürətlə çalkalayıcıda aparılmışdır.Sintez sxemi Şəkil 1-də göstərilmişdir. Sintez sxemini optimallaşdırmaq üçün reagentlərin 200 qat artıqlığı ilə sintezi təkrarlayın.
Sintezin sonunda artıq çökmüş polietilen törəmələrini çıxarmaq üçün məhlul 5 dəqiqə ərzində 3000 dəq-1 sürətlə sentrifuqa edilmişdir.Sonra, 2 ml dimetil sulfoksiddə (DMSO) 0,5 mq/mL ICG məhlulu 2 ml məhlula əlavə edildi.Qarışdırıcı 2 saat ərzində 300 dəq-1 qarışdırma sürətində sabitlənir.Alınan konyuqatın sxematik diaqramı Şəkil 2-də göstərilmişdir.
200 mq MNP-də biz 4 mL PLA-EDA-ICG konjugatı əlavə etdik.Süspansiyonu 300 dəqiqə-1 tezliyi ilə 30 dəqiqə qarışdırmaq üçün LS-220 çalkalayıcıdan (LOIP, Rusiya) istifadə edin.Sonra üç dəfə izopropanol ilə yuyuldu və maqnitlə ayrıldı.Davamlı ultrasəs təsiri altında 5-10 dəqiqə ərzində suspenziyaya IPA əlavə etmək üçün UZD-2 Ultrasonik Disperserdən (FSUE NII TVCH, Rusiya) istifadə edin.Üçüncü İPA yuyulmasından sonra çöküntü distillə edilmiş su ilə yuyuldu və 2 mq/mL konsentrasiyada fizioloji salində yenidən suspenziya edildi.
Alınan MNP-nin sulu məhlulda ölçü paylanmasını öyrənmək üçün ZetaSizer Ultra avadanlığı (Malvern Instruments, Böyük Britaniya) istifadə edilmişdir.MNP-nin forma və ölçüsünü öyrənmək üçün JEM-1400 STEM sahə emissiya katodlu (JEOL, Yaponiya) ötürücü elektron mikroskopu (TEM) istifadə edilmişdir.
Bu işdə biz silindrik daimi maqnitlərdən (N35 dərəcəli; nikel qoruyucu örtüklü) və aşağıdakı standart ölçülərdən (uzun ox uzunluğu × silindr diametri) istifadə edirik: 0,5×2 mm, 2×2 mm, 3×2 mm və 5×2 mm.
Model sistemdə MNP nəqlinin in vitro tədqiqi Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Almazov adına Dövlət Tibbi Tədqiqat Mərkəzinin Eksperimental Tibb İnstitutu tərəfindən hazırlanmış hidrodinamik skafoldda aparılmışdır.Sirkulyasiya edən mayenin həcmi (distillə edilmiş su və ya Krebs-Henseleit məhlulu) 225 ml-dir.Daimi maqnit kimi eksenel maqnitləşdirilmiş silindrik maqnitlərdən istifadə olunur.Maqniti mərkəzi şüşə borunun daxili divarından 1,5 mm aralıda, ucu borunun istiqamətinə (şaquli) baxan tutucuya qoyun.Qapalı dövrədə maye axını sürəti 60 L/saatdır (0,225 m/s xətti sürətə uyğundur).Krebs-Henseleit məhlulu plazmanın analoqu olduğu üçün dövran edən maye kimi istifadə olunur.Plazmanın dinamik özlülük əmsalı 1,1–1,3 mPa∙s təşkil edir.9 Maqnit sahəsində adsorbsiya edilmiş MNP-nin miqdarı eksperimentdən sonra dövran edən mayedə dəmirin konsentrasiyasından spektrofotometriya ilə müəyyən edilir.
Bundan əlavə, qan damarlarının nisbi keçiriciliyini müəyyən etmək üçün təkmilləşdirilmiş maye mexanikası cədvəlində eksperimental tədqiqatlar aparılmışdır.Hidrodinamik dəstəyin əsas komponentləri Şəkil 3-də göstərilmişdir. Hidrodinamik stentin əsas komponentləri model damar sisteminin en kəsiyini simulyasiya edən qapalı dövrə və saxlama anbarıdır.Model mayesinin qan damarı modulunun konturu boyunca hərəkəti peristaltik nasos tərəfindən təmin edilir.Təcrübə zamanı buxarlanma və tələb olunan temperatur diapazonunu qoruyun və sistem parametrlərinə (temperatur, təzyiq, maye axınının sürəti və pH dəyəri) nəzarət edin.
Şəkil 3 Karotid arteriya divarının keçiriciliyini öyrənmək üçün istifadə edilən qurğunun blok diaqramı.1-saxlama çəni, 2-peristaltik nasos, 3-tərkibində MNP olan asqının dövrəyə daxil edilməsi mexanizmi, 4-axımölçən, dövrədə 5-təzyiq sensoru, 6-istilik dəyişdirici, 7-qablı kamera, 8-mənbə maqnit sahəsinin, 9-karbohidrogenli balon.
Konteyneri ehtiva edən kamera üç konteynerdən ibarətdir: xarici böyük konteyner və mərkəzi dövrənin qollarının keçdiyi iki kiçik konteyner.Kanül kiçik konteynerə daxil edilir, konteyner kiçik konteynerə bağlanır və kanülün ucu nazik tel ilə möhkəm bağlanır.Böyük konteyner və kiçik konteyner arasındakı boşluq distillə edilmiş su ilə doldurulur və istilik dəyişdiricisinə qoşulma səbəbindən temperatur sabit qalır.Kiçik konteynerdəki boşluq qan damarlarının hüceyrələrinin canlılığını qorumaq üçün Krebs-Henseleit məhlulu ilə doldurulur.Tank həmçinin Krebs-Henseleit məhlulu ilə doldurulur.Qaz (karbon) təchizatı sistemi saxlama çəninin kiçik konteynerində və konteynerin olduğu kamerada məhlulun buxarlanması üçün istifadə olunur (Şəkil 4).
Şəkil 4 Konteynerin yerləşdirildiyi kamera.1-Damarları endirmək üçün kanül, 2-Xarici kamera, 3-Kiçik kamera.Ok model mayenin istiqamətini göstərir.
Damar divarının nisbi keçiricilik indeksini müəyyən etmək üçün siçovulların karotid arteriyasından istifadə edilmişdir.
MNP suspenziyasının (0,5 ml) sistemə daxil edilməsi aşağıdakı xüsusiyyətlərə malikdir: çənin və dövrədə birləşdirici borunun ümumi daxili həcmi 20 ml, hər kameranın daxili həcmi isə 120 ml-dir.Xarici maqnit sahəsinin mənbəyi standart ölçüsü 2×3 mm olan daimi maqnitdir.Kiçik kameralardan birinin üstündə, konteynerdən 1 sm məsafədə, bir ucu qabın divarına baxaraq quraşdırılır.Temperatur 37 ° C səviyyəsində saxlanılır.Rolikli nasosun gücü 50% -ə təyin edilmişdir ki, bu da 17 sm/s sürətə uyğundur.Nəzarət olaraq nümunələr daimi maqnitləri olmayan kamerada götürülüb.
MNP-nin müəyyən konsentrasiyasının tətbiqindən bir saat sonra kameradan maye nümunə götürüldü.Hissəciklərin konsentrasiyası Unico 2802S UV-Vis spektrofotometrindən (United Products & Instruments, ABŞ) istifadə edərək spektrofotometrlə ölçüldü.MNP suspenziyasının udma spektrini nəzərə alaraq ölçmə 450 nm-də aparılmışdır.
Rus-LASA-FELASA qaydalarına əsasən, bütün heyvanlar xüsusi patogen olmayan müəssisələrdə böyüdülür və böyüdülür.Bu tədqiqat heyvan təcrübələri və tədqiqatları üçün bütün müvafiq etik qaydalara uyğundur və Almazov Milli Tibbi Tədqiqat Mərkəzindən (IACUC) etik razılıq almışdır.Heyvanlar ad libitum su içir və müntəzəm olaraq qidalanırdılar.
Tədqiqat 22 g ± 10% ağırlığında 10 anesteziya edilmiş 12 həftəlik kişi immun çatışmazlığı olan NSG siçanı (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj, Jackson Laboratoriyası, ABŞ) 10 üzərində aparılmışdır.İmmunçatışmazlığı olan siçanların toxunulmazlığı sıxıldığı üçün bu xəttin immun çatışmazlığı siçanları transplantasiyadan imtina etmədən insan hüceyrə və toxumalarının transplantasiyasına imkan verir.Fərqli qəfəslərdən olan tullantılar təsadüfi olaraq eksperimental qrupa təyin edildi və ümumi mikrobiotaya bərabər məruz qalmasını təmin etmək üçün onlar birgə yetişdirildi və ya sistematik olaraq digər qrupların yataqlarına məruz qaldı.
HeLa insan xərçəng hüceyrə xətti ksenograft modelini yaratmaq üçün istifadə olunur.Hüceyrələr 10% fetal iribuynuzlu zərdab (Hyclone, ABŞ), 100 CFU/mL penisilin və 100 μg/ml streptomisin ilə əlavə edilmiş qlutamin (PanEco, Rusiya) olan DMEM-də becərildi.Hüceyrə xətti nəzakətlə Rusiya Elmlər Akademiyasının Hüceyrə Tədqiqatları İnstitutunun Gen İfadəsinin Tənzimlənməsi Laboratoriyası tərəfindən təmin edilmişdir.Enjeksiyondan əvvəl HeLa hüceyrələri 1:1 tripsin:Versene məhlulu (Biolot, Rusiya) ilə mədəni plastikdən çıxarıldı.Yuyulduqdan sonra hüceyrələr tam mühitdə 200 μL üçün 5×106 hüceyrə konsentrasiyasına qədər dayandırıldı və bazal membran matrisi (LDEV-FREE, MATRIGEL® CORNING®) (1:1, buz üzərində) ilə seyreltildi.Hazırlanmış hüceyrə süspansiyonu siçan budunun dərisinə dərialtı yeridilmişdir.Hər 3 gündən bir şiş böyüməsini izləmək üçün elektron kalibrlərdən istifadə edin.
Şiş 500 mm3-ə çatdıqda, şişin yaxınlığında eksperimental heyvanın əzələ toxumasına daimi maqnit implantasiya edildi.Eksperimental qrupda (MNPs-ICG + şiş-M) 0,1 mL MNP suspenziyası yeridilmiş və maqnit sahəsinə məruz qalmışdır.Müalicə edilməmiş bütün heyvanlar nəzarət kimi istifadə edilmişdir (fon).Bundan əlavə, 0,1 mL MNP enjekte edilmiş, lakin maqnitlərlə implantasiya olunmamış heyvanlardan (MNPs-ICG + şiş-BM) istifadə edilmişdir.
İn vivo və in vitro nümunələrin flüoresan vizualizasiyası IVIS Lumina LT seriyası III bioimajerində (PerkinElmer Inc., ABŞ) həyata keçirilib.In vitro vizuallaşdırma üçün boşqab quyularına 1 mL sintetik PLA-EDA-ICG və MNP-PLA-EDA-ICG konjugatı əlavə edildi.ICG boyasının flüoresan xüsusiyyətlərini nəzərə alaraq, nümunənin işıq intensivliyini təyin etmək üçün istifadə olunan ən yaxşı filtr seçilir: maksimum həyəcan dalğası 745 nm, emissiya dalğası isə 815 nm-dir.Living Image 4.5.5 proqram təminatı (PerkinElmer Inc.) konjugatı olan quyuların flüoresans intensivliyini kəmiyyətcə ölçmək üçün istifadə edilmişdir.
MNP-PLA-EDA-ICG konjuqatının flüoresans intensivliyi və toplanması maraq yerində maqnit sahəsinin mövcudluğu və tətbiqi olmadan in vivo şiş modeli siçanlarında ölçüldü.Siçanlar izofluran ilə anesteziya edildi və sonra quyruq damarından 0,1 ml MNP-PLA-EDA-ICG konjugatı yeridildi.Müalicə olunmamış siçanlar flüoresan fon əldə etmək üçün mənfi nəzarət kimi istifadə edilmişdir.Konjugatı venadaxili olaraq tətbiq etdikdən sonra heyvanı 2% izofluran anesteziyası ilə inhalyasiya saxlamaqla, IVIS Lumina LT seriyası III flüoresan görüntü cihazının (PerkinElmer Inc.) kamerasında qızdırma mərhələsinə (37°C) qoyun.MNP-nin tətbiqindən 1 dəqiqə 15 dəqiqə sonra siqnalın aşkarlanması üçün ICG-nin daxili filtrindən (745–815 nm) istifadə edin.
Şişdə konjugat yığılmasını qiymətləndirmək üçün heyvanın periton sahəsi kağızla örtülmüşdür ki, bu da qaraciyərdə hissəciklərin yığılması ilə əlaqəli parlaq flüoresanlığı aradan qaldırmağa imkan verdi.MNP-PLA-EDA-ICG-nin biopaylanması öyrənildikdən sonra, şiş sahələrinin sonrakı ayrılması və flüoresan şüalanmanın kəmiyyət qiymətləndirilməsi üçün heyvanlar izofluran anesteziyasının həddindən artıq dozası ilə insanca evtanizasiya edilmişdir.Seçilmiş maraq bölgəsindən siqnal analizini əl ilə emal etmək üçün Living Image 4.5.5 proqram təminatından (PerkinElmer Inc.) istifadə edin.Hər bir heyvan üçün üç ölçü götürüldü (n = 9).
Bu araşdırmada biz MNPs-ICG-də ICG-nin uğurlu yüklənməsini kəmiyyətcə qiymətləndirmədik.Bundan əlavə, müxtəlif formalı daimi maqnitlərin təsiri altında nanohissəciklərin saxlama effektivliyini müqayisə etmədik.Bundan əlavə, maqnit sahəsinin şiş toxumalarında nanohissəciklərin saxlanmasına uzunmüddətli təsirini qiymətləndirmədik.
Orta ölçüsü 195,4 nm olan nanohissəciklər üstünlük təşkil edir.Bundan əlavə, suspenziyada orta ölçüsü 1176,0 nm olan aglomeratlar var idi (Şəkil 5A).Daha sonra hissə mərkəzdənqaçma filtrindən süzülür.Hissəciklərin zeta potensialı -15,69 mV-dir (Şəkil 5B).
Şəkil 5 Süspansiyonun fiziki xassələri: (A) hissəcik ölçüsünün paylanması;(B) zeta potensialında hissəciklərin paylanması;(C) Nanohissəciklərin TEM fotoşəkili.
Hissəcik ölçüsü əsasən 200 nm-dir (Şəkil 5C), ölçüsü 20 nm olan tək MNP və daha aşağı elektron sıxlığı olan PLA-EDA-ICG konjugasiya edilmiş üzvi qabıqdan ibarətdir.Sulu məhlullarda aglomeratların əmələ gəlməsini ayrı-ayrı nanohissəciklərin elektrohərəkətverici qüvvəsinin nisbətən aşağı modulu ilə izah etmək olar.
Daimi maqnitlər üçün maqnitləşmə V həcmdə cəmləndikdə, inteqral ifadəsi iki inteqrala, yəni həcm və səthə bölünür:
Sabit bir maqnitləşmə ilə bir nümunə vəziyyətində, cərəyan sıxlığı sıfırdır.Sonra maqnit induksiya vektorunun ifadəsi aşağıdakı formanı alacaq:
Ədədi hesablama üçün MATLAB proqramından (MathWorks, Inc., ABŞ) istifadə edin, ETU “LETI” akademik lisenziya nömrəsi 40502181.
Şəkil 7 Şəkil 8 Şəkil 9 Şəkil-10-da göstərildiyi kimi, ən güclü maqnit sahəsi silindrin ucundan eksenel yönümlü bir maqnit tərəfindən yaradılır.Effektiv təsir radiusu maqnitin həndəsəsinə bərabərdir.Uzunluğu diametrindən böyük olan silindrli silindrik maqnitlərdə eksenel-radial istiqamətdə ən güclü maqnit sahəsi müşahidə olunur (müvafiq komponent üçün);buna görə də daha böyük aspekt nisbətinə (diametr və uzunluğa) malik bir cüt silindr MNP adsorbsiyası ən effektivdir.
Şəkil 7 Maqnitin Oz oxu boyunca maqnit induksiya intensivliyinin Bz komponenti;maqnitin standart ölçüsü: qara xətt 0,5×2mm, mavi xətt 2×2mm, yaşıl xətt 3×2mm, qırmızı xətt 5×2mm.
Şəkil 8 Br maqnit induksiya komponenti Oz maqnit oxuna perpendikulyardır;maqnitin standart ölçüsü: qara xətt 0,5×2mm, mavi xətt 2×2mm, yaşıl xətt 3×2mm, qırmızı xətt 5×2mm.
Şəkil 9 Maqnitin son oxundan r məsafədə maqnit induksiyası intensivliyinin Bz komponenti (z=0);maqnitin standart ölçüsü: qara xətt 0,5×2mm, mavi xətt 2×2mm, yaşıl xətt 3×2mm, qırmızı xətt 5×2mm.
Şəkil 10 Radial istiqamət üzrə maqnit induksiya komponenti;standart maqnit ölçüsü: qara xətt 0.5×2mm, mavi xətt 2×2mm, yaşıl xətt 3×2mm, qırmızı xətt 5×2mm.
MNP-nin şiş toxumalarına çatdırılması metodunun öyrənilməsi, hədəf bölgədə nanohissəciklərin konsentrasiyası və qan dövranı sistemində hidrodinamik şəraitdə nanohissəciklərin davranışının müəyyən edilməsi üçün xüsusi hidrodinamik modellərdən istifadə etmək olar.Daimi maqnitlər xarici maqnit sahələri kimi istifadə edilə bilər.Əgər nanohissəciklər arasında maqnitostatik qarşılıqlı təsirə məhəl qoymasaq və maqnit maye modelini nəzərə almasaq, maqnitlə tək nanohissəcik arasındakı qarşılıqlı əlaqəni dipol-dipol yaxınlaşması ilə qiymətləndirmək kifayətdir.
Burada m maqnitin maqnit momenti, r nanohissəciyin yerləşdiyi nöqtənin radius vektoru, k isə sistem faktorudur.Dipol yaxınlaşmasında maqnitin sahəsi oxşar konfiqurasiyaya malikdir (Şəkil 11).
Vahid bir maqnit sahəsində nanohissəciklər yalnız güc xətləri boyunca fırlanır.Qeyri-bərabər bir maqnit sahəsində qüvvə ona təsir edir:
Verilmiş istiqamətin törəməsi haradadır l.Bundan əlavə, qüvvə nanohissəcikləri sahənin ən qeyri-bərabər sahələrinə çəkir, yəni güc xətlərinin əyriliyi və sıxlığı artır.
Buna görə də, hissəciklərin yerləşdiyi ərazidə açıq-aşkar eksenel anizotropiyaya malik kifayət qədər güclü maqnitdən (və ya maqnit zəncirindən) istifadə etmək məqsədəuyğundur.
Cədvəl 1, tətbiq sahəsinin damar yatağında MNP-ni tutmaq və saxlamaq üçün kifayət qədər maqnit sahəsi mənbəyi kimi tək bir maqnitin qabiliyyətini göstərir.